节这种选择性剪接的能力是

脂蛋白 B-100 (ApoB-100) 的 mRNA 序列并切割其序列46（图3b）。由于ApoB-100是低密度脂蛋白及其前体极低密度脂蛋白（VLDL）的主要成分，因此米泊美生可作为降脂药物。这些反义寡核苷酸的主链使用硫代磷酸酯键，这使得它们对核酸酶介导的降解更具抵抗力39。 第二组反义寡核苷酸药物主要用于通过基于空间位阻的机制调节前体mRNA的剪接（图3a）。多种 RNA 结合蛋白通过与前 mRNA 转录本中的

特定序列结合来影响剪接，它们调节其他剪接因子以产生多种选择国家电子邮件列表性剪接模式47 , 48。第二组反义寡核苷酸药物靶向前 mRNA 中的这些序列，其中选择性剪接可能导致疾病的抑制。调反义寡核苷酸所独有的，这使得它们成为多种遗传性疾病的潜在有价值的治疗来源。FDA 批准的旨在调节其目标前 mRNA 剪接的反义寡核苷酸药物的例子包括 nusinersen、eteplirsen 和 golodirsen。 脊髓性肌


萎缩症（一种罕见的神经肌肉疾病）患者的SMN1基因发生突变，该基因编码运动神经元存活蛋白49（图3c）。这些突变阻止了SMN1基因位点功能蛋白的表达，尽管SMN2基因仍然产生少量 SMN 蛋白，但由于与 SMN2 前 mRNA 相关的外显子跳跃，该蛋白产物较小且不太稳定。因此，这些患者会出现运动神经元丧失和肌肉萎缩。我们还知道 SMN2 前体 mRNA 中外显子 7 和 8 之间的内含子剪接增强子会诱导外显子 7 跳跃49。Nusinersen 是一种反义寡